在剛剛成功舉辦的2022上海分(fēn)子診斷專科分(fēn)會 — “腫瘤分(fēn)子診斷前沿理論與技術高峰論壇”會議上，翁文浩教授對Septin9甲基化檢測原理及在結直腸癌中(zhōng)的臨床應用做了細緻講解。
首先，翁教授系統分(fēn)析了結直腸癌流行病學、病因分(fēn)類及分(fēn)子分(fēn)型，并提到結直腸癌的早診早治能夠切實提高患者的五年生(shēng)存率，是降低患者疾病痛苦和經濟負擔的關鍵。對比常見的結直腸癌早篩早診方法，臨床現階段面臨的主要問題是缺乏方便、準确、非侵入性的結直腸癌早檢手段，而血液甲基化檢測方法則爲臨床及患者帶來了新的檢測選擇。
Septin9甲基化是适宜的結直腸癌檢測指标
翁教授在報告中(zhōng)介紹了一(yī)項國外(wài)研究，該研究從56個與結直腸癌相關的候選生(shēng)物(wù)标記物(wù)中(zhōng)篩選出三個診斷效能較高的基因如TMEFF2、NGF2以及Septin9，作爲最具潛力的結直腸癌早期診斷和監測疾病進展的分(fēn)子标記物(wù)，Septin9基因檢測的靈敏度高達69%，能夠區分(fēn)結直腸癌和癌旁組織。翁教授重點闡述了Septin9基因甲基化在腸癌發生(shēng)發展中(zhōng)的作用機制。Septin9基因上僅 V2啓動子區第三個CPG島甲基化與結直腸癌高特異性相關，基于熒光定量PCR技術，對甲基化的模闆DNA進行擴增，并通過blocker将野生(shēng)型DNA 掩蓋來抵抗背景幹擾，大(dà)幅度提高了産品的檢測靈敏度。翁教授通過大(dà)量文獻的研讀及整理分(fēn)析，對于結直腸癌早篩早診以及預後評估方面分(fēn)享了自己獨到的觀點：1）Septin9甲基化檢測結直腸癌靈敏度達70%左右，特異性90%左右，能夠很好地鑒别結直腸癌患者與健康人群，當然對于結直腸癌和腺瘤的區分(fēn)還需更多數據支持。
2）Septin9甲基化檢出率與結直腸癌分(fēn)期呈正相關，分(fēn)期越晚，陽性檢出率越高，并且可以輔助結直腸癌的分(fēn)期及反映腸癌患者的預後。3）Septin9甲基化檢測陽性率與部位無關，相比FOBT、CEA和CA199有更優秀的診斷能力，在聯合常規腫标、糞便隐血、内鏡及影像學等檢測手段，可大(dà)幅度提高結直腸癌診斷的靈敏度。4）Septin9甲基化檢測三孔算法是國際标準，目前國外(wài)2/3算法應用較多，可以減少一(yī)定的假陽性，國内應用的1/3算法能夠提高檢測靈敏度，這對結直腸癌早期診斷的臨床價值更高。5）Sepitn9檢測不僅能應用于結直腸癌的早篩早診，可以通過∆∆Ct值的變化來評估手術效果及監測複發轉移，Septin9甲基化水平變化的動态監測同樣具有重要的臨床價值。6）Septin9 檢測對于Lynch綜合征患者的靈敏度可達70%，能很好地提示患者是否需要進一(yī)步行腸鏡檢查。7）美國胃腸病學會（AGA）在最新的臨床指南(nán)中(zhōng)，推薦将Septin9檢測納入到結直腸癌患者非創性檢查中(zhōng)，相信随着後續臨床應用數據的積累，該指南(nán)将明确推薦及使用建議。8）如今越來越多結直腸癌相關的甲基化産品在臨床中(zhōng)得到應用，如血檢産品Septin9，糞檢産品SDC2、miR-34a、BMP3等甲基化檢測，希望通過大(dà)量臨床驗證将最優質的産品推向臨床，更好地服務于臨床醫生(shēng)和患者。在精彩報告的最後，翁文浩教授指出Septin9基因甲基化檢測，相比于其他結直腸癌檢測手段，無論從靈敏度和特異度，還是患者依從性來講，都具有一(yī)定的優勢，屬于結直腸癌比較理想的無創檢測手段。翁教授也希望未來該項目能廣泛地應用于臨床，與其他癌症相關基因聯合檢測，應用于腸道腫瘤患者的療效評估及複發監測，去(qù)實現真正的患者個體(tǐ)化診療。
