《阿爾茨海默病源性輕度認知(zhī)障礙診療的中(zhōng)國專家共識2021》發布

2022年5月《中(zhōng)華神經科雜(zá)志(zhì)》發表

 上海良潤獨家開(kāi)發了依據CRISPR超敏免疫檢驗技術CLISA，可從血液中(zhōng)檢出fmol超微量Aβ42/Aβ40、p181-Tau/Tau、p217Tau/Tau、NfL等AD指标，爲AD型MCI等早期篩查提供精準方案。

随着社會人口老齡化的到來，阿爾茨海默病（AD）給全球公共衛生(shēng)系統帶來了沉重的社會和經濟負擔。AD在出現典型症狀前20多年，腦組織就可能發生(shēng)一(yī)系列的病理生(shēng)理改變，在此過程中(zhōng)出現的輕度認知(zhī)障礙（MCI），即AD源性MCI，是最早有臨床症狀的階段，該階段成爲AD早期檢測、診斷和防治最爲重要的窗口。爲滿足臨床實踐需求，進一(yī)步提高廣大(dà)醫療工(gōng)作者對AD源性MCI的認知(zhī)，中(zhōng)華醫學會神經病學分(fēn)會癡呆與認知(zhī)障礙學組專家經多次研讨，制定了《阿爾茨海默病源性輕度認知(zhī)障礙診療中(zhōng)國專家共識》，以期爲AD早期診斷、早期幹預、精準治療提供共識和指導方案。

一(yī)、AD源性MCI的流行病學

推薦意見

1）中(zhōng)國MCI發病率與世界其他國家相似，建議開(kāi)展更大(dà)規模、全國性、統一(yī)規範的AD源性MCI的流行病學調查以及提供流行病學調查後的AD源性MCI的診斷标準以供使用（IIa推薦，A級證據）。

2）在流行病學調查中(zhōng)，應重視統一(yī)診斷标準，盡量使用權威量表、生(shēng)物(wù)學标志(zhì)物(wù)等檢查手段以提高診斷準确率（專家共識）。

二、AD源性MCI的病因及病理機制

推薦意見

1）AD是涉及多種病理生(shēng)理變化的慢(màn)性複雜(zá)疾病，發病機制假說多元化，需要重新審視AD的發病機制，以整體(tǐ)觀、系統性地論證不同機制假說之間的關聯，以尋找AD源性MCI的有效防治靶标（專家共識）。

2）根據AD發生(shēng)的可能病因和病理生(shēng)理變化，确定MCI階段的生(shēng)物(wù)學标志(zhì)物(wù)的主要特征，可用于觀察AD源性MCI疾病修飾治療過程中(zhōng)病情的演變（專家共識）。

三、AD源性MCI主要臨床表現

推薦意見

1）對所有MCI患者進行工(gōng)具性日常能力或社會功能檢查（I級推薦，A級證據）。2）重視MCI患者認知(zhī)領域損害特征和向AD轉化的特征（專家共識）。3）應重視對疑似MCI及MCI患者NPS表現的評估，指導診斷和治療以改善患者生(shēng)活質量（I級推薦，A級證據）。

四、AD源性MCI主要臨床表現

推薦意見

1.神經心理學評估：1）AD源性MCI神經心理學評估需要包括：認知(zhī)功能、日常和社會能力、精神行爲症狀的全面評估(專家共識)。2）AD源性MCI神經認知(zhī)功能評估，推薦MoCA和（或）改良版ACE⁃III作爲篩查量表；主要認知(zhī)功能領域的評估包括：記憶力、執行功能、語言、視空間和結構能力方面（專家共識）。3）情景記憶障礙是AD源性MCI診斷和鑒别診斷的重要依據，可以選擇California詞語學習測驗、漢化版Hopkins詞語學習測驗、延遲自由線索回憶。執行功能評估建議選擇連線測試、數字符号轉換測驗；語言能力評估可以選擇Boston命名測驗、語義流暢性測驗、漢語失語成套測驗。視空間和結構能力評估可以選擇Rey⁃Osterricth複雜(zá)圖形測驗、畫鍾測試等。計算機認知(zhī)功能評估可以作爲AD源性MCI評估的一(yī)種選擇（專家共識）。4）對高文化程度的個體(tǐ)進行MCI的診斷，建議通過定期神經心理量表測試、縱向随訪比較以發現其認知(zhī)能力的下(xià)降以及向AD的轉化過程（專家共識）。

2.體(tǐ)液檢查：

1）血漿Aβ42/Aβ40、P⁃tau217、P⁃tau181和NfL可用于AD源性MCI的早期診斷和疾病進展的評估（I級推薦，A級證據)。

2）腦脊液Aβ42、Aβ42/Aβ40、P⁃tau181、P⁃tau217、T⁃tau、NfL可用于AD源性MCI的早期診斷及疾病進展的評估（I級推薦，A級證據）。

3）以下(xià)情況推薦腦脊液檢測：存在主觀認知(zhī)能力下(xià)降的患者（根據客觀測試認知(zhī)能力未受損）；持續、進展性和無法解釋的MCI；症狀提示可能存在AD的患者；MCI發病年齡較早（<65歲）者；以行爲改變爲主要症狀（如偏執妄想、不明原因的谵妄和抑郁症）且診斷考慮爲AD的患者（I級推薦，A級證據）。

4）有明确癡呆家族史的MCI患者應進行基因檢測以幫助診斷（I級推薦，A級證據）。

5）基因檢測适用于有明确家族史，且有明顯的常染色體(tǐ)顯性遺傳危險的個體(tǐ)（IIb級推薦，B級證據）。

6）ApoE基因型檢測可用于MCI患者危險分(fēn)層，預測其向AD轉化的風險，并可應用于臨床研究中(zhōng)的療效分(fēn)析（IIa級推薦，B級證據）。

7）基因診斷應該在專業的、有資(zī)質的檢測機構進行，以确保檢測的準确性（專家共識）。

3.影像學檢查：

1）AD源性MCI的診斷标準推薦采用NIA⁃AA診斷标準（2011年、2018年）和IWG-2（2014年），重視AD相關生(shēng)物(wù)學标志(zhì)物(wù)在診斷AD源性MCI的應用（I級推薦，A級證據）。

2）在無法開(kāi)展病理、體(tǐ)液或分(fēn)子影像（PET）标志(zhì)物(wù)檢測時，通過臨床神經心理特征和影像資(zī)料等識别，排除其他類型來源的MCI（帕金森(sēn)病、血管性、路易體(tǐ)病、自身免疫性腦病等相關的MCI），符合AD源性MCI神經心理認知(zhī)損害特征（如海馬型遺忘障礙綜合征）和爲滿足臨床實踐需求，進一(yī)步提高廣大(dà)醫療工(gōng)作者對AD源性MCI的認知(zhī)，中(zhōng)華醫學會神經病學分(fēn)會癡呆與認知(zhī)障礙學組專家經多次研讨，制定了《阿爾茨海默病源性輕度認知(zhī)障礙診療中(zhōng)國專家共識》，以期爲AD早期診斷、早期幹預、精準治療提供共識和指導方案。頭顱MRI影像特征的MCI患者，可以從臨床工(gōng)作層面診斷“AD源性MCI”（專家共識）。

五、AD源性MCI的非藥物(wù)治療和藥物(wù)治療

推薦意見

1.非藥物(wù)治療：

1）推薦對AD源性MCI患者進行非藥物(wù)幹預，包括認知(zhī)訓練、中(zhōng)等強度的體(tǐ)育鍛煉和合理飲食（如地中(zhōng)海飲食）（Ⅱa級推薦，B級證據）。

2）rTMS治療有助于改善患者整體(tǐ)認知(zhī)功能、情景記憶和語言功能（Ⅱb級推薦，B級證據）。

3）計算機輔助認知(zhī)訓練可以作爲AD源性MCI幹預的有益補充（Ⅰ級推薦，A級證據）。

4）以飲食、運動、認知(zhī)訓練等多種手段組成的多模式幹預，可改善或維持 人群中(zhōng)AD高危老年人的認知(zhī)功能，有助于延緩MCI向AD轉化（Ⅱa級推薦，A級證據）。

2.藥物(wù)治療：

1）膽堿酯酶抑制劑多奈哌齊可在早期延緩AD源性MCI 向AD 的進展，但其長期的效果仍需更多的大(dà)樣本臨床試驗進行研究（Ⅱa 級推薦，B級證據）。

2）針對 Aβ 的單克隆抗體(tǐ)（如 aducanumab）的DMT 很可能成爲AD 源性MCI 的有效治療方法（Ⅱa 級推薦，B 級證據）。

3）重塑腸道菌群平衡藥物(wù)（如甘露特鈉），能降低外(wài)周相關氨基酸代謝産物(wù)、減輕腦神經炎症，改善認知(zhī)功能，對AD 源性MCI 可能具有改善作用（Ⅱb 級推薦，B 級證據）。

4）銀杏葉提取物(wù)EGb761改善AD的認知(zhī)功能，但在AD源性MCI的作用仍需大(dà)樣本臨床試驗進行研究（Ⅱb 級推薦，B 級證據）。

5）對AD源性MCI患者需要關注情緒障礙（焦慮、抑郁狀态等）并及時處理，在降低MCI向AD轉化風險方面可能獲益。多奈哌齊可延緩伴有抑郁的AD源性MCI向AD的進展（Ⅱa 級推薦，B 級證據）。

6）對于步态異常且有跌倒風險的AD源性MCI患者使用多奈哌齊可能獲益（Ⅱa 級推薦，B 級證據）。

7）使用抗精神病藥物(wù)治療AD源性MCI的NPS時，必須權衡其可導緻認知(zhī)功能下(xià)降的風險（專家共識）。

六、預後與轉歸

推薦意見

1）AD源性MCI患者轉化爲AD的風險明顯升高，應重視其早期診斷（Ⅰ級推薦，A級證據）。

2）認知(zhī)功能恢複正常的aMCI患者仍具有轉化爲AD的風險，需定期随訪和評估（建議每3～6個月随訪評估1次）（Ⅰ級推薦，B級證據）。

3）應用生(shēng)物(wù)學标志(zhì)物(wù)（包括體(tǐ)液、影像學）能夠更準确地評估AD源性MCI患者轉化爲AD的風險（專家共識）。

整理自：中(zhōng)華醫學會神經病學分(fēn)會癡呆與認知(zhī)障礙學組.阿爾茨海默病源性輕度認知(zhī)障礙診療中(zhōng)國專家共識2021[J].中(zhōng)華神經科雜(zá)志(zhì),2022,55(5):421-440.DOI:10.3760/cma.j.cn113694-20211004-00679.