循環腫瘤細胞CTC檢測臨床應用的機遇與挑戰

度微健康中(zhōng)心 2023-06-22 17:00 發表于江蘇

CTC

CTC檢測獲國際認可

液體(tǐ)活檢技術被《麻省理工(gōng)大(dà)學科技評論》評選爲“2015十大(dà)技術突破”，主要檢測三種與腫瘤直接相關的生(shēng)物(wù)标志(zhì)物(wù)，分(fēn)别是循環腫瘤細胞（CTC）、循環腫瘤DNA（ctDNA）以及外(wài)泌體(tǐ)（exosome）。其中(zhōng)，CTC相較于其他兩種标志(zhì)物(wù)具備更完整的細胞信息，包含與腫瘤直接相關的蛋白(bái)與基因信息，在臨床應用上具有更大(dà)的潛力及更廣闊的前景。

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CTC的臨床意義顯著

CTC是指在腫瘤形成或者進展過程中(zhōng)，從原發竈或轉移竈脫落進入血液循環的腫瘤細胞。部分(fēn)CTC會發生(shēng)上皮-間質轉化（EMT），從而具備更強的侵襲能力形成轉移竈。因此，CTC也被稱爲“腫瘤轉移複發的種子”。通過檢測CTC能對腫瘤狀況及進展進行評估，彌補組織活檢的局限性，實現對癌症的早期篩查，同時也能對患者進行動态監測，評估治療療效和疾病進展。

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CTC臨床應用逐漸進入國内外(wài)

指南(nán)與共識

CTC在腫瘤精準檢測領域備受關注，逐步進入國内外(wài)腫瘤診療指南(nán)。過去(qù)十幾年間，國内外(wài)相關指南(nán)共識都不斷提到了CTC在臨床中(zhōng)的指導意義，肯定了CTC的臨床價值。目前國内的臨床醫生(shēng)也開(kāi)始逐步重視CTC的臨床意義，2021年，中(zhōng)華醫學會檢驗醫學分(fēn)會分(fēn)子診斷學組發布了《循環腫瘤細胞臨床應用與實驗室檢測專家共識》，标志(zhì)循環腫瘤細胞（CTC）檢測進入臨床普及階段，同時也有了系統規範的行業專家指導共識。

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CTC臨床應用案例

作爲惡性腫瘤遠處轉移的關鍵環節，CTC在患者血液中(zhōng)出現與否及其數量多少，一(yī)方面代表了原發腫瘤浸潤進入血管的能力，另一(yī)方面代表了在遠端器官形成轉移竈的可能性。

因此，檢測并計數CTC的數量可以提示腫瘤的惡性程度及轉移風險，具有重要的預後價值。此外(wài)，CTC還是“液體(tǐ)活檢”的重要組成部分(fēn)，能夠彌補難以動态獲取腫瘤組織的不足，通過對其進行實時的分(fēn)子分(fēn)型和功能分(fēn)型，更精準地指導對患者的個體(tǐ)化治療。

CTC檢測在臨床中(zhōng)的具體(tǐ)應用場景包括高危人群的早期篩查、确診患者的準确分(fēn)期、早期患者術後的複發轉移監測、晚期患者治療開(kāi)始之前的預後判斷及每個周期治療結束之後的療效評價、分(fēn)子靶點（如EGFR、HER2、ALK等）的實時分(fēn)析預測相關藥物(wù)療效等，能夠爲患者的全程管理提供重要的幫助。

世界衛生(shēng)組織指出，隻要早期發現，90%的癌症可以治愈。所以早期發現是提高癌症治愈率的關鍵。研究發現，在慢(màn)阻肺病人血液中(zhōng)可以檢測到CTC，這比臨床CT掃描發現肺部結節早1-4年不等。因此說明CTC具有高特異性，對早期腫瘤篩查具有非常重要的意義。

Ilie等在法國Pasteur Hospital的一(yī)項研究，納入了168例慢(màn)性阻塞性肺病（COPD）患者，以及42例吸煙者和35例不吸煙健康人，在168例COPD患者中(zhōng)，有5例檢測到CTC陽性。結果顯示，這5例患者在随訪的5年内均發展爲肺癌，CTC可作爲COPD患者肺癌早期診斷的新标志(zhì)物(wù)。

目前，循環腫瘤細胞（CTC）在實體(tǐ)腫瘤中(zhōng)已經廣泛應用，主要用于判斷腫瘤的預後複發，療效監控、早期輔助診斷等，由于CTC發生(shēng)在腫瘤全周期的獨特優勢，使其可被用于病情和療效評估的動态監測，開(kāi)創了長久以來CTC的臨床應用除了預後價值的局限性的新方向。這項技術作爲精準醫學的重要進展，已經越來越多的應用于臨床，使更多的患者受益。

一(yī)例複發患者的CTCs動态變化

一(yī)例未複發患者的CTCs動态變化

CTCs可作爲監測PDAC疾病狀态、預測和提示腫瘤的複發轉移，且比影像更早發現腫瘤轉移

PD-1/PD-L1免疫檢查點抑制劑近年來發展迅速，腫瘤細胞PD-L1表達可以預測其療效。腫瘤組織PD-L1檢測陽性率低、受時間和空間異質性影響較大(dà)，CTC的PD-L1分(fēn)型檢測有望成爲實時監測免疫治療反應的替代方案。研究表明，晚期非小(xiǎo)細胞肺癌患者CTC的PD-L1陽性檢出率顯著高于腫瘤組織（83%比41%）。

CTC PD-L1 是晚期黑色素瘤患者 PFS 的獨立預測生(shēng)物(wù)标志(zhì)物(wù)，CTC PD-L1 的表達可預測患者對帕博利珠單抗治療的效果，當表達 PD-L1 CTC≥1時，患者對帕博利珠單抗治療的應答率更高，且無進展生(shēng)存期更長，表明CTC PD-L1檢測輔助黑色素瘤治療預後評估與受益人群篩選

從原發竈腫瘤脫落的循環腫瘤細胞（Circulating tumor cell, CTC）被認爲是腫瘤遠端轉移的“種子”，CTC單細胞測序可用于比較外(wài)周血CTCs、腫瘤原發竈和轉移竈、轉移淋巴結中(zhōng)單細胞基因組、轉錄組和表觀遺傳組的差異，減少腫瘤異質性的幹擾，爲轉移竈監測提供了新的視角，并已應用于乳腺癌、結直腸癌、惡性黑色素瘤、肺癌和前列腺癌等腫瘤研究，CTC+scSEQ技術是研究轉移竈用藥監測的一(yī)大(dà)利器。

Cancer Cell發表的一(yī)篇封面論文,文章利用CTC+scSEQ技術發現血小(xiǎo)闆來源的RGS18通過參與免疫檢查點HLA-E:CD94-NKG2A保護CTC免受NK介導的免疫監測，抑制信号的中(zhōng)斷可以通過免疫消除CTC來防止體(tǐ)内腫瘤轉移，進而提出靶向免疫檢查點抑制腫瘤轉移的治療策略。CTC+scSEQ有助于更好地抑制腫瘤的轉移，爲臨床幹預腫瘤轉移竈用藥提供了新的治療思路和策略。

《液體(tǐ)活檢在臨床腫瘤診療應用和醫學檢驗實踐中(zhōng)的專家共識》指出：CTC在臨床用藥指導作用，CTC作爲完整細胞，具有多種來源的腫瘤信息，包括蛋白(bái)、DNA突變、編碼及非編碼RNA信息等。針對CTC的體(tǐ)外(wài)培養與藥敏實驗被證明可用于篩選靶向藥物(wù)，具有巨大(dà)的臨床轉化潛能。

肺癌CTC進行體(tǐ)外(wài)培養，體(tǐ)外(wài)細胞試驗與體(tǐ)内動物(wù)試驗結果均證明CTC藥物(wù)敏感性試驗結果均與患者臨床結果一(yī)緻。

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CTC檢測技術所面臨的挑戰和對策

目前市面上已經形成了幾十種各不相同的商(shāng)業化CTC檢測體(tǐ)系。然而遺憾的是，這些方法都存在某種程度的不足，并沒有在臨床實踐中(zhōng)得到大(dà)規模的推廣應用。爲了更好地滿足臨床需求，CTC檢測技術必須面臨如下(xià)挑戰并找到合适的應對之策。

更高的富集效率

特異的鑒定策略

自動化和标準化

單細胞的捕獲

CTC的體(tǐ)外(wài)培養

循證醫學證據和監管審批

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總結與展望

CTC與腫瘤進展之間緊密的聯系使其成爲臨床和基礎研究關注的熱點，它不僅對于患者的臨床治療具有重要的指導作用，還是了解遠處轉移發生(shēng)發展過程的窗口。目前，國内外(wài)有很多已經商(shāng)業化的檢測方法，這些方法各有優缺點，也還在不斷地進行優化和改良。對于每一(yī)項具體(tǐ)的檢測技術來說，人們往往對它寄予厚望，希望一(yī)個方法可以解決所有的問題。但更爲實際的做法是在保證檢測流程規範化和标準化的基礎之上，找準最能發揮該方法優勢的臨床問題，不斷積累足夠的循證醫學證據。唯有如此，CTC檢測方可在臨床中(zhōng)發揮其真正的價值。

CellSorting^TM

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AI-循環腫瘤細胞（CTC)檢測平台

安微爲臻在自主研發的CellSorting^TM全自動循環腫瘤細胞分(fēn)選平台的基礎上，結合AI技術，實現全自動掃描閱片，将閱片時間縮短至10-20min，成功解決行業閱片慢(màn)，閱片難的痛點難題。同時是首批成功實現将CTC與單細胞測序相結合的企業之一(yī)，專注腫瘤轉移竈的用藥監測方向，進一(yī)步擴大(dà)CTC下(xià)遊臨床應用，填補血液轉移竈監測的市場空白(bái)。

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