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  • 大(dà)咖雲集 · 精彩回放(fàng)丨2022上海分(fēn)子診斷專科分(fēn)會——“腫瘤分(fēn)子診斷前沿理論與技術高峰論壇”圓滿落幕(上篇)
    發布時間:2022-07-15
    2022年上海分(fēn)子診斷高峰論壇于2022年7月9日線上如期舉行,本次論壇以“腫瘤分(fēn)子診斷前沿理論與技術論壇”爲主題,就腫瘤的分(fēn)子診斷前沿技術研究展開(kāi)深入探讨,旨在共同研讨我(wǒ)國腫瘤分(fēn)子診斷行業的技術創新,展示最新臨床研究進展,促進科研成果的共享。


    大(dà)會主席高春芳教授緻辭:歡迎與會的各位專家學者線上參加2022年第一(yī)次上海分(fēn)子診斷專科分(fēn)會舉辦的高峰論壇。本次學術會議的重要内容是新技術展示,比如染色體(tǐ)外(wài)DNA變異特征譜是我(wǒ)們分(fēn)子診斷領域需要關注的熱點;同時本次會議也是多學科的融合,檢驗、病理、慢(màn)病管理等學科以及消化,腫瘤等領域專家一(yī)起關注先進的分(fēn)子診斷技術,感謝大(dà)家對上海醫學會分(fēn)子診斷專科學會的關注和支持,今年下(xià)半年學會還會有系列的專題會議,希望大(dà)家能夠持續關注。

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    大(dà)會主席孫奮勇教授主持:歡迎與會的各位專家學者線上參加本次會議,臨檢共話(huà)一(yī)起探讨分(fēn)子診斷行業的新技術,并隆重介紹了上海市醫學會分(fēn)子診斷專科分(fēn)會主任委員(yuán)高春芳教授以及專題彙報中(zhōng)的主持人複旦大(dà)學附屬腫瘤醫院病理科周曉燕教授。


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    上半場會議,由食管癌防治國家重點實驗室主任王立東教授、上海交通大(dà)學醫學院分(fēn)子醫學研究院左小(xiǎo)磊教授,同濟大(dà)學附屬楊浦醫院檢驗科翁文浩教授以及複旦大(dà)學附屬腫瘤醫院浦東院區檢驗科盧仁泉教授分(fēn)别做精彩的主題報告。


    王立東教授以《贲門腺癌樣本庫建設和應用—染色體(tǐ)外(wài)DNA變異特征譜》爲題,給與會專家分(fēn)享了贲門腺癌相關的流行病學、病理特征、發病機制等内容,以及贲門癌樣本庫建設和應用和師徒三代60年以來做的有關贲門癌現場研究回顧性工(gōng)作。我(wǒ)們看到老一(yī)代學者從細胞核組織水平闡明食管癌變多階段演進的形态特征;新一(yī)代學者從分(fēn)子水平揭示食管癌變機制,建立了高危人群篩查和早期發現的分(fēn)子分(fēn)型和液體(tǐ)活檢篩查技術;通過三代人接力,林州食管癌發病率和死亡率下(xià)降近半,死亡率從第一(yī)位降爲第四位。有着幾十年對食管/贲門癌防治研究工(gōng)作經驗,研究團隊認識到要降低食管癌和贲門癌發病率和死亡率有以下(xià)幾個關鍵措施如:闡明食管/贲門癌變多階段演進的分(fēn)子機制,建立食管/贲門癌高危人預警和早期發現的分(fēn)子分(fēn)型和液體(tǐ)活檢監測技術體(tǐ)系,以及色素内鏡靶向活檢+病理等。也就是說先建立液體(tǐ)活檢技術,通過血清學分(fēn)子标志(zhì)物(wù)的方法,篩出高風險人群,然後對這部分(fēn)人群再進行内鏡檢查和黏膜活檢,從而實現高危人群的早期預警,發現早期癌及癌前病變。王教授團隊建立了5.4萬例無症狀高危人群36年随訪隊列,50萬例食管癌患者48年随訪信息數據庫和樣本庫。基于龐大(dà)的數據庫信息,再對同一(yī)個體(tǐ)組織樣品進行多組學研究,全面揭示基因、轉錄和蛋白(bái)的調控機制,進一(yī)步闡明食管癌變多階段演進的分(fēn)子機制,給我(wǒ)們展示一(yī)場食管/贲門癌相關内容的學術大(dà)餐。

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    周曉燕教授總結:食管癌是我(wǒ)國高發的腫瘤之一(yī),世界上近一(yī)半的食管癌發生(shēng)在中(zhōng)國,尤其河南(nán)省是食管癌的高發地區。王教授給我(wǒ)們分(fēn)享了食管癌的臨床病理,贲門腺癌分(fēn)子特征及其發生(shēng)機制等内容。從王教授的報告裏,我(wǒ)們也看到了他的團隊做了非常多有關食管癌樣本庫及數據庫的建設工(gōng)作,樣本庫的建設在他整個研究中(zhōng)起了非常重要的作用。提到如何篩選食管癌的高風險人群,實現早期患者的預警,再進一(yī)步探索疾病的發生(shēng)機制,從多個方面,包括SMP的位點,抗體(tǐ)的改變以及HPV病毒的感染,免疫組化等多方面揭示贲門腺癌的特點,特别是關于染色體(tǐ)外(wài)DNA的擴增碎裂,可能在這部分(fēn)患者中(zhōng)起了很重要的作用。通過王教授有關腫瘤發生(shēng)機制的研究,也提示我(wǒ)們關注染色體(tǐ)外(wài)DNA的異常,可能在腫瘤的發生(shēng)過程中(zhōng)起到非常重要的作用。


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    左小(xiǎo)磊教授在《腫瘤标志(zhì)物(wù)檢測新方法-框架核酸界面化學及生(shēng)物(wù)檢測應用》主題報告中(zhōng)提出框架核酸領域是在腫瘤标志(zhì)物(wù)檢測中(zhōng)新的運用形态。生(shēng)物(wù)靶标的一(yī)般檢測如 ELISA 會在磁珠界面上或者是在96孔闆中(zhōng)進行抗體(tǐ)的固定,如此就使得本來存在于血液中(zhōng)能發揮作用的抗體(tǐ)功能狀态變得不可控制,生(shēng)物(wù)酶被固定後亦是如此。因此界面調控是非常關鍵的因素,抗體(tǐ)、酶分(fēn)子等生(shēng)物(wù)靶标賴以生(shēng)存的界面是長期被忽視的場所。用界面調控的生(shēng)物(wù)檢測可以使生(shēng)物(wù)分(fēn)子達到原本該發揮到的親和力或酶活性,是影響生(shēng)物(wù)檢測器件功能的重要因素。

    左小(xiǎo)磊教授在報告中(zhōng)詳細介紹了四面體(tǐ)框架核酸在微狀态調控、取向調控、動态調控等方面的作用。例如如何把在核酸分(fēn)子的不規則微狀态調整爲更加有序、确定性的結構?在模拟同源重組蛋白(bái)的核酸構型後,用四面體(tǐ)框架核酸将中(zhōng)間的核酸序列拉直,使得拉直核酸序列與互補鏈的雜(zá)交動力學與效率得到了非常大(dà)的提升;或者是運用柔性框架核酸在不同環境中(zhōng)響應成折疊構型,去(qù)達到動态調控的作用。

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    梁曉華教授總結目前臨床上有較多腫瘤标記物(wù)在使用,但實際上很少有效果顯著的腫瘤早篩指标,很多确診時已是晚期患者。腫瘤标記物(wù)不管是蛋白(bái)質、激素、核酸或者其他的分(fēn)子類型,最重要的是提高檢測的敏感度和特異性。左教授在報告中(zhōng)提到,研究檢測方法的改進可明顯提高診斷的敏感度,也可從中(zhōng)發現新的可用于臨床的标志(zhì)物(wù)。其實很多基礎研究的進展與檢測技術的開(kāi)發都有賴于像左教授這樣的專家。也希望未來能有更好的腫瘤早篩标記物(wù)能夠應用于臨床,早于影像學在細胞水平發現腫瘤細胞的蹤迹,實現真正意義上的早篩。

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    翁文浩教授在《基因甲基化檢測原理及應用——Septin9甲基化(mSept9)在結直腸癌中(zhōng)的臨床應用》報告中(zhōng)對結直腸癌流行病學,病因分(fēn)類,分(fēn)子分(fēn)型以及我(wǒ)國結直腸癌早檢現狀做了系統分(fēn)析,重點闡述了Septin9基因甲基化在腸癌發生(shēng)發展中(zhōng)所發揮的作用。翁教授表示“相比于其他結直腸癌檢測方法,Septin9基因甲基化檢測無論從靈敏度和特異度,還是患者依從性來講,都具有一(yī)定的優勢,屬于結直腸癌比較理想的無創檢測手段”。翁教授同時也指出Septin9甲基化陽性檢出率與腸癌的分(fēn)期相關,可輔助結直腸癌的分(fēn)期和分(fēn)型以及反映腸癌患者的預後;Septin9基因甲基化在CRC檢測中(zhōng)相比FOBT、CEA和Ca-199有更優的診斷能力,聯檢也可大(dà)大(dà)提高對CRC的檢測敏感性,并且Septin9基因甲基化檢測對Lynch綜合征患者腸鏡檢查建議能給到提示作用。報告最後,翁文浩教授希望未來Septin9基因甲基化檢測能廣泛地應用于臨床,與其他癌症相關基因聯合使用,針對腸道腫瘤患者的療效評估及随訪複發監控,去(qù)實現患者的個體(tǐ)化診療。

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    王佳誼教授總結:翁主任就腫瘤甲基化最新的技術進展分(fēn)享了獨到的見解,并對Septin9甲基化相關内容做了着重介紹。我(wǒ)相信表觀遺傳學将來是診斷或者伴随診斷的趨勢,也希望甲基化指标在未來成爲一(yī)種新的檢測突破。


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    盧仁泉教授在《新型胃腸腫瘤标志(zhì)物(wù)-人半胱氨酸蛋白(bái)酶抑制劑S(CST4)的測定及其在胃腸道腫瘤中(zhōng)的應用》的主題報告中(zhōng)闡述了CST4研究相關基礎、臨床試驗數據以及在胃腸癌中(zhōng)的應用,指出爲真生(shēng)物(wù)全球獨家研發的CST4檢測試劑盒對胃腸癌診斷的靈敏度總體(tǐ)在60%以上,特異度在82%以上,尤其早期靈敏度可以達到45%以上,顯著優于CEA、CA199、CA724等傳統腫标,如聯合檢測能大(dà)大(dà)提升臨床診斷的靈敏度,降低漏診率。同時也展示了其所在的複旦大(dà)學腫瘤醫院CST4項目相關的臨床驗證數據,高度認可CST4的診斷性能;提到血清CST4的含量與腫瘤分(fēn)期、腫瘤直徑大(dà)小(xiǎo)和淋巴結轉移與否均具有相關性,其含量可以在一(yī)定程度上反映腫瘤狀态;最後分(fēn)享了CST4的适用人群如:有胃腸道不适症狀者、胃腸癌高發區中(zhōng)老年人群(年齡在40歲以上者)、胃腸癌手術治療後的患者、胃腸癌患者的家庭成員(yuán)、家族性胃腸腺瘤病患者及潰瘍性胃腸炎等。最後總結CST4項目能反映胃腸癌患者治療效果、監控病情變化,判斷預後、療效評估和複發轉移監測,可廣泛應用于臨床。


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    婁加陶教授總結:CST4作爲新型胃腸道腫瘤标記物(wù),盧教授的報告中(zhōng)闡述了标記物(wù)的分(fēn)類、生(shēng)物(wù)學特性以及CST4在腫瘤發生(shēng)過程的機理,并結合在其醫院做的相關胃腸道腫瘤診斷的性能評估。我(wǒ)們看到CST4在胃腸癌診療中(zhōng)具有較高臨床診斷價值,填補了現有腫瘤标記物(wù)的不足。CST4也被很多專家共識推薦用于胃腸道腫瘤患者的全病程管理。包括高危人群的一(yī)些輔助的篩查,已确診胃腸患者的療效評估和複發監測等。


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    在熱點讨論環節,本次高峰論壇邀請到了上海交通大(dà)學醫學院附屬同仁醫院盛慧明教授、上海市徐彙區中(zhōng)心醫院中(zhōng)心實驗室李水軍教授、上海交通大(dà)學附屬第一(yī)人民醫院腫瘤中(zhōng)心黃倩教授、海軍軍醫大(dà)學第二附屬醫院檢驗科周琳教、上海市第六人民醫院腫瘤科胡海燕教授、複旦大(dà)學附屬闵行醫院檢驗科趙缜教授、上海市中(zhōng)醫醫院檢驗科劉慶中(zhōng)教授,就“如何實現消化道腫瘤早期診治,血液甲基化檢測手段對于早期發現CRC及預後預測的意義?”、“胃癌标志(zhì)物(wù)的應用現狀及展望,CST4對于胃癌診治過程動态監測的意義?”等話(huà)題,發表了各自觀點與看法。


    Topic1:
    1、如何實現消化道腫瘤早期診治?血液甲基化檢測手段對于早期發現CRC及預後預測的意義?

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    上海交通大(dà)學醫學院附屬同仁醫院盛慧明教授:

    由于腫瘤的異質性,多種腫标聯合檢測有助于實現消化道腫瘤的早期診治。新型腫标從開(kāi)發到臨床驗證,再到多中(zhōng)心的數據支撐,有望取代臨床價值不高的傳統腫标。在臨床實踐中(zhōng),何種組合方式最佳還需要臨床工(gōng)作者去(qù)挖掘和探索。國家醫療資(zī)源有限,腫标的更叠需要各領域專家合力推動,爲政府提供一(yī)個衛生(shēng)經濟學許可框架下(xià)的合理方案,最終爲臨床腫瘤患者提供更多的幫助。

    上海市徐彙區中(zhōng)心醫院中(zhōng)心實驗室李水軍教授:
    高靈敏度與特異度的新型腫瘤标志(zhì)物(wù)在疾病的鑒别診斷、患者術後的療效評估以及随訪監測發揮巨大(dà)作用。内鏡下(xià)活檢是診斷金标準,但受限于内鏡依從性不高,臨床急需Septin9、CST4等國家認證的血檢産品。新型腫标與常規腫标聯檢,結合内鏡、影像學等手段,才能真正實現腫瘤的精準化和個體(tǐ)化診療。

    上海交通大(dà)學附屬第一(yī)人民醫院腫瘤中(zhōng)心黃倩教授:
    目前上海市已有大(dà)規模的高齡人群腸癌篩查工(gōng)程,三次糞便隐血檢測陽性者,建議做腸鏡檢查,但多數受檢者對腸鏡依從性不高。如果有一(yī)個較好的無創手段,篩選出高風險人群,有助于腸癌的早發現早治療。基因甲基化是近年來結直腸癌診斷的突破性進展,尤其是Septin9甲基化檢測特異性大(dà)于90%,腸鏡總符合率達84.21%,應用于結直腸癌早篩,從衛生(shēng)經濟學的角度來講,能夠更好地幫助患者。


    Topic2:

    2、胃癌标志(zhì)物(wù)的應用現狀及展望?CST4對于胃癌診治過程動态監測的意義?

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    海軍軍醫大(dà)學第二附屬醫院檢驗科周琳教授:

    腫标廣泛應用于消化道腫瘤的早篩,但傳統腫标CEA、CA199早期靈敏度不足10%,篩查價值有限,目前仍缺乏較好的早篩手段。胃腸鏡活檢雖作爲金标準,但人群依從性不高。站在科研角度,多數标志(zhì)物(wù)停留在開(kāi)發階段,真正應用到臨床的很少,期待類似AFP的高特異性腫标,提高消化道腫瘤的早期診斷率。


    上海市第六人民醫院腫瘤科胡海燕教授:

    近年來,我(wǒ)國腫瘤的發病率與歐美、日本等國家均呈上升趨勢,但五年生(shēng)存率差異巨大(dà),關鍵就在于早診早治,日本很早就将胃腸鏡作爲普查手段。我(wǒ)國近兩年也将糞便隐血檢測作爲普查手段,胃腸鏡的普及率在明顯增加,早期診斷率有明顯提高,改善了患者預後,再過幾年患者五年生(shēng)存率會相應升高。CST4臨床診斷價值較高,且屬于無創檢測,受檢者依從性高,也期待其發揮更大(dà)的臨床價值。


    複旦大(dà)學附屬闵行醫院檢驗科趙缜教授:

    我(wǒ)們大(dà)部分(fēn)的醫院做腸癌篩查時,糞便隐血檢測結果陽性者,會建議進一(yī)步做腸鏡檢查。内鏡檢查是診斷金标準,但屬于侵入性檢查,有一(yī)定痛苦,人群接受度較低,且存在禁忌症,并不适用于全體(tǐ)人群,更爲簡便、高效的血清學腫标檢測無疑是患者的福音。正如前面幾位教授提及CEA、CA199等靈敏度太低,臨床使用效果不佳。Sepitn9和CST4這兩個新型腫标,靈敏度和特異性遠優于常規腫标,他們代表腫瘤标志(zhì)物(wù)的發展方向,其聯合檢測将大(dà)幅提高胃腸腫瘤的早診率,對内鏡檢查是很好的補充。


    上海市中(zhōng)醫醫院檢驗科劉慶中(zhōng)教授:

    現有腫标最大(dà)的問題在于缺乏特異性,胃腸特異性腫标則更少。影像學檢查的局限性在于無法實現微小(xiǎo)病竈的早發現,而内鏡檢查的依從性不高,需要血清學指标給到提示以進一(yī)步檢查。CST4檢測的敏感性達到62%以上,特異性達82%以上,明顯優于傳統腫标。也希望其在臨床上能得到推廣應用,進一(yī)步驗證其優異的診斷性能和臨床價值。


    大(dà)會主席孫奮勇教授總結:

    王立東教授圍繞食道癌的系列研究,給我(wǒ)們講述了三代人的故事。體(tǐ)現了曆代專家學者對于我(wǒ)國特有食道癌的診斷和防治,做出了極大(dà)的貢獻。左小(xiǎo)磊院長給我(wǒ)們介紹了核酸的框架結構,這個概念是樊春海院士全球第一(yī)個提出,是非常頂尖的前沿技術。相信在不久的将來,基于該技術開(kāi)發的新型标志(zhì)物(wù)會廣泛應用于臨床。翁文浩教授分(fēn)享了Septin9基因甲基化檢測,它作爲一(yī)個表觀遺傳學經典使用的診斷方法,非常具有代表性,具有非常大(dà)的臨床價值。盧仁泉教授介紹了新型胃腸腫标腫瘤标志(zhì)物(wù)CST4,期待其與傳統腫标的聯檢,可以更便捷、直觀地幫助臨床解決一(yī)些問題,具有很高的診斷和預後評估價值。


    最後感謝所有與會專家發揮各自專業特長,就如何實現消化道腫瘤早篩早診早治及新型腫瘤标志(zhì)物(wù)Septin9、CST4對于腫瘤預後預測的意義展開(kāi)了熱烈讨論,也再次感謝爲真生(shēng)物(wù)提供此次學術交流平台。

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    會議最後,爲真生(shēng)物(wù)董事長王弢博士緻感謝詞:感謝與會的各位專家對爲真生(shēng)物(wù)的信任和支持,也很榮幸有機會協辦本次高峰論壇。爲真生(shēng)物(wù)自創立以來,一(yī)直堅守“爲真求實,開(kāi)拓創新”的企業精神,秉持“技術創新”和“臨床價值”雙驅動,在分(fēn)子醫學領域不斷探索和深耕。我(wǒ)們希望和檢驗專家、臨床專家精誠合作,用創新産品爲臨床的痛點和難點持續提供創新解決方案。未來爲真公司也會積極參與行業創新發展,爲推動分(fēn)子診斷行業的發展,貢獻自己的一(yī)份力量。

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